アルツハイマー病に関係する脳内の変化を、血液から調べる検査薬が国内で承認されました。「腰から液を採ったり、大きな装置で画像を撮ったりしなくても、採血で分かるようになったのか」と期待したくなるニュースです。
今回の検査が助けるのは、脳内にアミロイドβがたまっているかを考える段階です。採血だけで病名を確定したり、症状のない人が将来発症するかを予測したりする検査ではありません。便利になりそうな部分と、専門医が引き続き確かめる部分を、診療の順番に沿って見ていきます。
厚生労働省は11日、富士レビオが開発した、認知症の一種であるアルツハイマー病を血液から診断する検査薬の製造販売を承認した。親会社のHUグループホールディングスが発表した。
今回の登場人物
- 富士レビオ：今回承認された血液検査試薬を開発・製造する企業です。病院で診断する側というより、診断に使う道具を作る側です。
- pTau217：タウという蛋白の217番目の場所が「リン酸化」されたものです。今回の試薬は、血液中にどれくらいあるかを測ります。
- アミロイドβ：アルツハイマー病で脳内にたまることがある蛋白です。pTau217とは別の物質ですが、血中pTau217の値は、この蓄積を考える手がかりになります。
- アミロイドPET：脳内のアミロイドβを画像で調べる検査です。血液検査で陽性になったときの確認手段になります。
- 脳脊髄液検査：腰から採取した液で、アルツハイマー病に関係する物質を調べます。こちらも確認手段の一つです。
何が起きたか
共同通信は11月11日、厚生労働省が富士レビオのアルツハイマー病向け血液検査薬を承認したと報じました。製品名は「ルミパルス リン酸化タウ217（血漿）」。血漿中のpTau217濃度を測り、脳内アミロイドβの蓄積状態を把握する補助に使います。
ここで大事なのが「補助」という二文字です。病名を一発で言い当てる検査として承認されたのではなく、診察や別の検査と組み合わせて使う道具です。保険が適用される時期、検査料、発売日、一般の医療機関でいつ使えるかは、今回確認できた資料では分かりません。
今回の本題
中心の問いは、pTau217血液検査が診療のどこを助け、どこから先を決められないのか、です。
採血は、精密検査へ進む順番を整える交通整理役に近い。交差点で行き先を示してくれても、目的地まで瞬間移動させてはくれません。検査の名前より、診療の中で置かれる場所を見ると理解しやすくなります。
採血が測るもの
今回の試薬が直接測るのは、血液中のpTau217です。脳内のアミロイドβを血液から取り出して数えるわけでも、脳の様子を画像として見るわけでもありません。血中pTau217の濃度と脳内アミロイドβ蓄積の関係を利用して、蓄積状態を評価する手がかりを得ます。
この関係を「pTau217が高いから、症状の原因はアルツハイマー病で確定」と一本線にすると、話を短くしすぎます。認知機能が下がる原因には、ほかの病気、せん妄、うつ、薬の影響などもあります。アミロイドβがたまっている可能性と、目の前の症状を何が引き起こしているかは、診察の中で結び直す必要があります。
血液バイオマーカーの研究では高い精度が報告されています。ただし、複数研究や別の測定方式の数字を、今回の国内製品の成績として借りてくることはできません。米国でFDAの510(k)クリアランスを受けた富士レビオの別製品はpTau217とAβ1-42の比率を使います。日本で今回承認されたpTau217単独測定とは別物です。親戚の通知表を持ってきて、本人の成績ですと言うわけにはいかないんですね。
診断までの順番
日本の適正使用ガイドラインが想定するのは、客観的な認知機能低下があり、その背景を調べることが診断や治療判断に役立つ人です。検査は、認知症診療の知識と経験を持つ医師が使います。
最初に行うのは問診です。いつから何が変わったのか、日常生活のどこで困っているのかを確認する。身体と神経の診察、認知機能検査、CTやMRIなども組み合わせます。治療できる別の病気、せん妄、うつ、薬の影響がないかも見ます。血液の数字だけが白衣を着て、診断室を一人で歩くことはありません。
そのうえでpTau217検査を使い、脳内アミロイドβ蓄積の可能性を評価する。陽性なら、原則としてアミロイドPETか脳脊髄液検査で確認します。そこで蓄積が確認されても、症状やほかの検査結果と合わせて診断し、治療の条件を検討します。
この順番には意味があります。採血は脳脊髄液を採る検査より、検体を採取するときの身体的な負担が小さい。先に血液で手がかりを得られれば、負担の大きい確認検査が必要な人を考えやすくなります。精密検査を全部なくす近道ではなく、必要な人へ精密検査をつなぐための道具です。
陽性と陰性の読み方
陽性は「脳内にアミロイドβがたまっている可能性があるので、確認へ進む」という読み方です。アルツハイマー病の確定診断でも、治療薬を使えるという許可証でもありません。
陰性も「認知機能低下の原因は何もない」という意味にはなりません。臨床的な疑いが強ければ、医師は追加検査を検討します。検査が見るのはアルツハイマー病に関係する一つの病理であり、認知機能低下のあらゆる原因を一網打尽にする網ではないからです。
結果の解釈には、値へ影響しうる条件も関わります。ガイドラインは、腎機能障害、心血管・脳血管疾患、加齢などの影響を挙げています。同じ数値でも、患者の状態から切り離して読めません。検査票は答案用紙ではなく、診察で使う資料の一枚です。
誰にでも使う検査ではない
症状のない人が、将来アルツハイマー病になるかを知るために受ける。物忘れが気になるだけで、客観的な認知機能低下が確認されていない段階で受ける。病気の重さを測るために繰り返す。こうした使い方を、ガイドラインは適切としていません。
採血で済む検査は受けやすく見えます。だからこそ、対象を広げすぎない仕組みが要ります。結果だけ先に渡されても、それが何を示し、何を示さないかを説明できなければ、不安だけが先に走りかねません。簡便さを生かすには、検査前の診察と検査後の説明を同じセットにする必要があります。
検査前に「この人では、そもそもアルツハイマー病の病理をどれくらい疑うのか」を考えることも欠かせません。国際的な指針も、血液検査を診察より先に置かず、症状や年齢などから見た検査前の可能性を踏まえて解釈するよう求めています。同じ陽性という言葉でも、誰に、どんな理由で検査したかによって重みが変わるからです。採血を手軽にしつつ、判断は急がない。運用ではそこが肝になります。
日本で次に見るところ
次に確認したいのは、医薬品医療機器総合機構の添付文書や審査報告書です。国内製品がどの患者を対象とし、どの値でどう判定するのか。判定がはっきりしない範囲をどう扱うのか。製品固有の感度や特異度も、そこで見ていく必要があります。
保険適用、検査料、発売日、提供する医療機関の条件もまだ見えていません。承認は大きな一歩ですが、承認日と、患者が日常の診療で使える日は同じとは限らない。ここは続報で埋める欄です。続報が来るまで、空欄は空欄のまま置くのが堅実です。
まとめ
今回承認されたpTau217血液検査は、血液中の目印を測り、脳内アミロイドβの蓄積状態を把握する助けになります。負担の大きい確認検査へ進む人を考えるうえで、役立つ可能性があります。
採血だけでアルツハイマー病を確定したり、症状のない人の将来を予測したりする検査ではありません。診察、認知機能検査、画像検査、必要な確認検査まで含めた診療の途中で使う。便利さの中身をそこまで説明できれば、このニュースを自分の言葉でちゃんと話せます。
Sources
- 共同通信「認知症の血液検査薬承認 富士レビオ、診断補助に」
- H.U.グループホールディングス「アルツハイマー病に関連する脳内アミロイドβの蓄積状態の把握を補助する血液を用いたpTau217検査試薬の日本における製造販売承認取得について」
- 日本認知症学会ほか「アルツハイマー病における血液バイオマーカーの適正使用指針」
- 厚生労働省「認知症施策」
- Alzheimer's Association「Clinical Practice Guideline on blood-based biomarkers」
- FDA「FDA Clears First Blood Test Used in Diagnosing Alzheimer's Disease」